В 1629 г. церковь Знамения находилась на дворе боярина Ивана Никитича Романова.
В конце 1680-х часть Романова двора вместе с церковью перешла к Ивану Львовичу Нарышкину, сыну Льва Кирилловича Нарышкина. Однако источники называют именно Л.К.Нарышкина, когда говорят о перестройке в 1704 г. церкви Знамения.
Поскольку последними (c 1800 г.) владельцами усадьбы были Шереметевы, в литературе церковь фигурирует как церковь Знамения "на Шереметевом дворе".
Церковь была основой композиции восточного (заднего) двора. Строилась как домовая церковь, в 1722 г. стала приходской.
Церковь Знамения - ярусный храм "под колоколы". Прекрасный памятник московского или нарышкинского барокко.
Основной объем - двусветный четверик. На нем - три яруса уменьшающихся кверху восьмериков. Основной объем поднят на высокий сводчатый подклет, окруженный с трех сторон галереей, первоначально открытой.
При основном храме - апсида и два придела - Сергия Радонежского и Варлаама Хутынского. Трапезная.
Архитектурное убранство типично для барокко - гребни фронтонов- парапетов, угловые белокаменные колонки, грибовидные и кубовидные капители.
Центральная глава и главы апсиды и приделов покрыты, как чешуей, ромбовидными листами луженого железа. На главах были установлены кованые ажурные золоченые кресты.
В 1929 г. храм был закрыт и переоборудован под столовую при больнице.
В настоящее время храм реставрируется. Богослужения не возобновлены.